Premesse e obiettivo: Il carcinoma a cellule renali papillare (pRCC) è il sottotipo istologico più frequente di carcinoma a cellule renali non a cellule chiare (nccRCC). A causa dell'eterogeneità dell'nccRCC, i pazienti sono spesso esclusi dai grandi studi di fase 3 focalizzati sul carcinoma a cellule renali a cellule chiare, pertanto le opzioni terapeutiche per l'nccRCC rimangono limitate. Il nostro obiettivo era quello di valutare l'efficacia del trattamento di prima linea con inibitori della tirosin chinasi (TKI) o combinazioni basate sull'immuno-oncologia (IO) in pazienti con pRCC.
Metodi: Abbiamo condotto un'analisi retrospettiva multicentrica di dati reali raccolti su pazienti con carcinoma a cellule renali primario avanzato trattati in 40 centri di 12 paesi nell'ambito del progetto ARON-1 ( NCT05287464 ). Gli endpoint primari erano la sopravvivenza globale (OS), la sopravvivenza libera da progressione (PFS), il tasso di risposta complessiva (ORR) e il tempo alla seconda progressione (PFS2). OS, PFS e PFS2 sono stati stimati utilizzando il metodo di Kaplan-Meier e i risultati sono stati confrontati tra i gruppi di trattamento utilizzando un test del log-rank. Le analisi univariate e multivariate sono state eseguite utilizzando modelli di rischio proporzionale di Cox.
Principali risultati e limitazioni: Abbiamo incluso 200 pazienti con pRCC metastatico, di cui 73 trattati con combinazioni a base di immunoterapia e 127 con TKI. La OS mediana è stata di 22,5 mesi nel gruppo TKI e di 28,8 mesi nel gruppo immunoterapia (p = 0,081). La PFS mediana è stata di 6,4 mesi nel gruppo TKI e di 17,4 mesi nel gruppo immunoterapia (p < 0,001). L'ORR è stato più elevato nel gruppo immunoterapia rispetto al gruppo TKI (41% vs 27%; p = 0,037).
Conclusioni e implicazioni cliniche: I nostri risultati dimostrano che le combinazioni a base di IO presentano un'efficacia superiore rispetto agli TKI per il trattamento di prima linea del carcinoma a cellule renali metastatico.
Riassunto per il paziente: Il progetto ARON-1 raccoglie dati clinici su pazienti affetti da carcinoma renale trattati in diversi centri a livello mondiale per valutare gli esiti nella pratica clinica reale. Abbiamo analizzato i dati di pazienti con carcinoma renale metastatico di un sottotipo specifico per valutare l'efficacia di diversi trattamenti di prima linea. I pazienti trattati con combinazioni immunoterapie hanno mostrato risultati migliori rispetto ai pazienti trattati con inibitori della tirosin chinasi.
Parole chiave: ARON-1; Combinazioni immuno-oncologiche; Immunoterapia; Carcinoma papillare a cellule renali; Sopravvivenza; Inibitori della tirosin chinasi.
