Premesse: Circa il 20% dei pazienti con carcinoma a cellule renali presenta un'istologia non a cellule chiare (nccRCC), che comprende vari tipi istologici. Mentre la chirurgia rimane fondamentale per l'nccRCC in stadio localizzato, il ruolo della nefrectomia citoriduttiva (CN) nell'nccRCC metastatico è controverso. Esistono dati limitati sul ruolo della CN nell'nccRCC metastatico secondo gli attuali standard di cura.
Obiettivo: Questo studio retrospettivo si è concentrato sull'impatto della citoriduzione iniziale (CN) sugli esiti del carcinoma a cellule renali non a cellule chiare metastatico (nccRCC) in prima linea con combinazioni di inibitori dei checkpoint immunitari (IO) o monoterapia con inibitori della tirosin chinasi (TKI).
Metodi: Lo studio ha incluso 221 pazienti con nccRCC e malattia metastatica sincrona, trattati con combinazioni di immunoterapia o monoterapia con TKI in prima linea. Sono state analizzate le caratteristiche cliniche basali, la terapia sistemica e gli esiti del trattamento. L'obiettivo primario era valutare gli esiti clinici, tra cui la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS). L'analisi statistica ha incluso il test esatto di Fisher, il coefficiente di correlazione di Pearson, l'analisi della varianza, il metodo di Kaplan-Meier, il test del log-rank e modelli di regressione di Cox a rischi proporzionali univariati/multivariati.
Risultati: La sopravvivenza globale mediana (OS) per i pazienti sottoposti a nefrectomia citoriduttiva (CN) iniziale è stata di 36,8 mesi (intervallo di confidenza al 95% [IC] 24,9-71,3) rispetto a 20,8 mesi (IC 95% 12,6-24,8) per quelli non sottoposti a CN (p = 0,005). La CN iniziale è risultata significativamente associata alla sopravvivenza globale nell'analisi di regressione multivariata di Cox (hazard ratio 0,47 [IC 95% 0,31-0,72], p < 0,001). Nei pazienti senza CN, la OS e la PFS mediane erano rispettivamente di 24,5 (95% CI 18,1-40,5) e 13,0 mesi (95% CI 6,6-23,5) per i pazienti trattati con IO+TKI rispetto a 7,5 (95% CI 4,3-22,4) e 4,9 mesi (95% CI 3,0-8,1) per quelli che ricevevano la combinazione IO+IO (p = 0,059 e p = 0,032, rispettivamente).
Conclusioni: Il nostro studio dimostra i benefici in termini di sopravvivenza della citoriduzione iniziale rispetto alla terapia sistemica senza citoriduzione. Lo studio suggerisce che l'uso della combinazione immunoterapica + TKI o, eventualmente, della monoterapia con TKI potrebbe essere una scelta migliore rispetto alla combinazione immunoterapica + immunoterapica per i pazienti non candidabili alla citoriduzione, indipendentemente dall'idoneità all'immunoterapia. Sono necessari studi prospettici per convalidare questi risultati e affinare il ruolo della citoriduzione nell'attuale gestione del carcinoma a cellule renali metastatico.
