Premessa: Il carcinoma a cellule renali (RCC) rappresenta uno spettro di tumori, caratterizzato da modelli di crescita eterogenei, istologia differente e risposta variabile alle terapie immunologiche combinate.
Obiettivi: Lo scopo della presente analisi retrospettiva era di studiare l'espressione dell'mRNA di 32 geni associati alla carcinogenesi del carcinoma a cellule renali (RCC) e il loro potenziale coinvolgimento in pazienti trattati con terapie di combinazione immunologiche di prima linea. Inoltre, abbiamo esaminato il ruolo dell'eterogeneità tumorale confrontando i livelli di espressione dell'mRNA tra tumori renali primari e siti metastatici in un gruppo di pazienti inclusi nello studio ARON-1.
Pazienti e metodi: Lo studio ha incluso pazienti con carcinoma a cellule renali (RCC) in stadio avanzato trattati con terapie immunologiche di prima linea. L'RNA totale è stato estratto da sezioni di tessuto fissate e incluse in paraffina utilizzando il kit RNeasy FFPE Mini Kit. La RT-PCR quantitativa è stata eseguita utilizzando il sistema di rilevamento PCR in tempo reale IQ5 Multicolor. I coefficienti di variazione sono stati calcolati per ciascun gene e confrontati tra campioni primari e metastatici.
Risultati: 17 pazienti sono stati inclusi in questa analisi; 9 di loro avevano a disposizione sia campioni primari che metastatici. Tre dei 4 pazienti che mostravano i più alti livelli di espressione di mRNA dei 32 geni analizzati hanno riportato remissioni complete, mentre 2 dei 3 pazienti con i livelli di espressione più bassi erano refrattari alla terapia di prima linea. Per quanto riguarda l'eterogeneità tumorale, VEGFA è stato l'unico gene significativamente deregolato nel confronto a coppie.
Conclusioni: Abbiamo evidenziato differenze nell'espressione dell'mRNA tra i siti primari e metastatici e ipotizzato un possibile legame con la risposta alle terapie immunologiche di prima linea. Ulteriori ricerche sono necessarie per chiarire il loro potenziale come biomarcatori prognostici o predittivi.
