Premessa: Gli inibitori dei checkpoint immunitari hanno cambiato il precedente paradigma di trattamento del carcinoma uroteliale (UC) avanzato. Lo studio ARON-2 ( NCT05290038 ) si proponeva di valutare l'efficacia nella pratica clinica reale del pembrolizumab in pazienti con recidiva o progressione della malattia dopo chemioterapia a base di platino.
Pazienti e metodi: Sono state raccolte retrospettivamente le cartelle cliniche di pazienti con carcinoma uroteliale metastatico documentato, trattati con pembrolizumab come terapia di seconda linea, provenienti da 88 istituzioni in 23 paesi. I pazienti sono stati valutati in termini di sopravvivenza globale (OS), sopravvivenza libera da progressione (PFS) e tasso di risposta complessiva (ORR). Sono stati adottati modelli di regressione di Cox a rischi proporzionali per esplorare la presenza di fattori prognostici.
Risultati: In totale sono stati inclusi 836 pazienti: 544 pazienti (65%) hanno ricevuto pembrolizumab dopo progressione alla chemioterapia di prima linea a base di platino in ambito metastatico (coorte A) e 292 (35%) dopo recidiva entro < 12 mesi dal completamento della chemioterapia adiuvante o neoadiuvante (coorte B). Il tempo mediano di follow-up è stato di 15,3 mesi. La OS mediana e l'ORR sono stati rispettivamente di 10,5 mesi e 31% nella popolazione complessiva dello studio, 9,1 mesi e 29% nella coorte A e 14,6 mesi e 37% nella coorte B. All'analisi multivariata, ECOG-PS ≥ 2, metastasi ossee, metastasi epatiche e contesto di trattamento con pembrolizumab (coorte A vs B) si sono dimostrati significativamente associati a una OS e una PFS peggiori. Stratificando i dati in base alla presenza di 0, 1-2 o 3-4 fattori prognostici, la sopravvivenza globale mediana (OS) è risultata rispettivamente di 29,4, 12,5 e 4,1 mesi (p < 0,001), mentre la sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediana è stata rispettivamente di 12,2, 6,4 e 2,8 mesi (p < 0,001).
Conclusioni: Il nostro studio conferma l'efficacia del pembrolizumab nel contesto clinico reale del carcinoma uroteliale avanzato, evidenziando differenze di esito tra i pazienti che hanno avuto una recidiva o una progressione della malattia dopo chemioterapia a base di platino.
