Introduzione: Quattro combinazioni immuno-oncologiche approvate per il carcinoma renale metastatico non trattato hanno dimostrato benefici in termini di sopravvivenza. Lo studio ARON-1 ( NCT05287464 ) ha analizzato i dati di pratica clinica reale di pazienti con carcinoma a cellule renali metastatico trattati con combinazioni immuno-oncologiche di prima linea. Questa sotto-analisi si concentra sull'efficacia della combinazione di nivolumab e cabozantinib.
Metodi: Abbiamo condotto uno studio retrospettivo in 52 centri di 17 paesi, includendo pazienti con carcinoma renale metastatico trattati con nivolumab più cabozantinib in prima linea, indipendentemente dalle caratteristiche istologiche, dallo stato di performance o dal rischio secondo il modello prognostico IMDC. Sono stati esclusi i pazienti con dati medici incompleti. L'obiettivo primario di questa sotto-analisi dello studio ARON-1 era valutare l'efficacia e la sicurezza nella pratica clinica reale.
Risultati: Un totale di 333 pazienti sono stati trattati con nivolumab più cabozantinib; le caratteristiche cliniche includevano performance status ECOG ≥2 nel 20% dei casi, istologia non a cellule chiare nel 16%, de-differenziazione sarcomatoide nel 12% e rischio elevato secondo IMDC nel 28%. A un follow-up mediano di 15,9 mesi (95%CI 11,2-44,0), la sopravvivenza globale mediana non è stata raggiunta (40,0-NR), la probabilità di sopravvivenza a 2 anni era del 75%, mentre la sopravvivenza libera da progressione mediana era di 33,7 mesi (95%CI 21,1-38,9). Nell'intera coorte, è stata osservata una risposta obiettiva nel 58% dei casi, con il 6% di risposte complete e una durata mediana della risposta di 38,9 mesi (95%CI 33,7-NR). Nell'analisi multivariata, i fattori prognostici sfavorevoli per la sopravvivenza globale includevano un performance status ECOG ≥2, la de-differenziazione sarcomatoide, le metastasi cerebrali e ossee e un gruppo IMDC sfavorevole. Nell'analisi di sicurezza, l'incidenza di tossicità di grado 3 o superiore è stata del 37%, con ipertensione e sindrome mano-piede come eventi avversi più frequenti.
Conclusione: I risultati del presente studio in condizioni di pratica clinica reale confermano i benefici clinici e la sicurezza della combinazione di nivolumab e cabozantinib in tutti i sottogruppi, comprese le popolazioni generalmente escluse dagli studi clinici per le quali spesso mancano dati. Un cattivo stato di performance, la de-differenziazione sarcomatoide, le metastasi ossee o del sistema nervoso centrale e l'appartenenza al gruppo di rischio IMDC elevato sono stati confermati come fattori prognostici negativi.
