Premessa: È in corso un dibattito sull'eventuale correlazione tra sesso e beneficio derivante dagli inibitori dei checkpoint immunitari (ICI). I dati disponibili in letteratura presentano risultati contraddittori e mancano dati sulle combinazioni immunologiche di prima linea.
Metodo: Si è trattato di uno studio osservazionale multicentrico internazionale, condotto in condizioni di pratica clinica reale, volto a determinare l'influenza del sesso sugli esiti clinici in pazienti affetti da carcinoma a cellule renali metastatico (mRCC) trattati con combinazioni di immuno-oncologia come terapia di prima linea.
Risultati: Sono stati inclusi un totale di 1827 pazienti con mRCC provenienti da 71 centri oncologici in 21 paesi. La sopravvivenza globale mediana è stata di 38,7 mesi (IC 95% 32,7-44,2) nella popolazione complessiva dello studio: 40,0 mesi (IC 95% 32,7-51,6) nei maschi e 38,7 mesi (IC 95% 26,4-41,0) nelle femmine (p = 0,202). La OS mediana era più alta nei maschi rispetto alle femmine nei pazienti di età compresa tra 18 e 49 anni (36,9 mesi, IC 95% 29,0-51,6, vs. 24,8 mesi, IC 95% 16,8-40,4, p = 0,426, con + 19% di tasso di OS a 2 anni, 72% vs. 53%, p = 0,006), nel sottogruppo istologico a cellule chiare (44,2 mesi, IC 95% 35,8-55,7, vs. 38,7 mesi, IC 95% 26,0-41,0, p = 0,047) e nei pazienti con differenziazione sarcomatoide (34,4 mesi, IC 95% 26,4-59,0, vs. 15,3 mesi, IC 95% 8,9-41,0, p < 0,001). Il sesso femminile è risultato un fattore prognostico negativo indipendente nella popolazione con sarcomatoide (HR 1,72, 95% CI 1,15 - 2,57, p = 0,008).
Conclusioni: Sebbene sia stato osservato che l'immunità innata e adattativa femminile sia più attiva di quella maschile, le donne appartenenti al sottogruppo con istologia a cellule chiare, differenziazione sarcomatoide e quelle di età inferiore ai 50 anni hanno mostrato una sopravvivenza globale più breve rispetto agli uomini.
